HYGIENE HYPOTHESIS PADA RHINITIS ALERGI

Alergi adalah suatu reaksi immediate hypersensitivity terhadap antigen lingkungan yang diperantarai oleh IgE (Immunoglobulin E) (Mittermann et al., 2004). Alergi mempunyai karakteristik yaitu ditemukannya IgE sebagai respons terhadap alergen lingkungan secara umum dan uji kulit yang positif (Mackay et al., 2001). Rhinitis alergi adalah penyakit inflamasi yang disebabkan oleh reaksi alergi pada pasien atopi yang sebelumnya sudah tersensitisasi dengan alergen yang sama serta dilepaskannya suatu mediator kimia ketika terjadi paparan ulangan dengan alergen spesifik tersebut (Pirquet, 1986).

Rhinitis alergi merupakan masalah kesehatan global yang dapat terjadi di semua negara, semua golongan dan etnik, semua usia penderita dengan puncak pada usia produktif. Prevalensi Rinitis alergi pada dekade terakhir ini cenderung meningkat mencapai 10-25 % populasi penduduk dunia dan lebih dari 500 juta orang menderita penyakit ini yang merupakan salah satu penyebab terbanyak seseorang mengunjungi dokter umum maupun dokter spesialis telinga hidung tenggorok-bedah kepala leher (Rhee et al., 2014).

Hygiene hypothesis adalah sebuah teori yang mencoba menjelaskan meningkatnya kejadian alergi dan asma pada negara-negara maju. Teori Hygiene hypothesis mengatakan bahwa infeksi dan kontak dengan lingkungan yang tak higienis dapat melindungi diri dari perkembangan alergi. Haapakoski et al., menyatakan bahwa teori hygiene hypothesis adalah cara di mana sistem kekebalan tubuh bertemu alergen yang merupakan respon untuk polarisasi berikutnya, dan adanya ligan mikroba berpengaruh terhadap hipotesis ini (Kemeny et al., 2013).

Rinitis Alergi bukan penyakit berbahaya yang mematikan, tetapi rinitis alergi harus dianggap penyakit yang serius karena dapat mempengaruhi kualitas hidup penderitanya. Aktivitas sehari-hari menjadi terganggu, dan biaya yang akan dikeluarkan untuk pengobatan juga akan semakin mahal apabila penyakit ini tidak segera diatasi karena telah menjadi kronis (Rhee, 2014). Masalah yang ditimbulkan dari rinitis alergi diatas mengajak penulis untuk membahas masalah kemanfaatan hygiene hypothesis pada penderita rhinitis alergi (Seo et al, 2013).

Hygiene hypothesis adalah sebuah teori yang menjelaskan peningkatan kejadian alergi dan asma pada negara-negara maju. Strachan merupakan orang yang pertama kali mengemukakan teori hygiene hypothesis. Teori tersebut mengatakan infeksi dan kontak dengan lingkungan yang tak higienis dapat melindungi diri dari perkembangan alergi (Katerina et al, 2013).

Hygiene hypothesis menyatakan bahwa penyakit alergi dapat dicegah dengan adanya infeksi pada awal kehidupan yang berasal dari kontak dengan saudara kandung yang lebih tua. Penurunan jumlah anggota keliarga, dan peningkatan kebersihan individual telah menurunkan kesempatan terjadinya infeksi silang dalam keluarga, hal ini akan meningkatkan gejala klinis atopi (Strachan, 2007).

Hipotesis ini mengusulkan bahwa berkurangnya kontak terhadap lingkungan yang “kotor” dan zat-zat penyebab infeksi pada masa tertentu atau pada masa kanak-kanak menyebabkan berkurangnya rangsangan pada bagian-bagian tertentu dari sistem imunitas dari anak yang sedang tumbuh. Sebagai akibatnya, tidak terjadi perubahan pada reaksi imunitas. Kontak terhadap lingkungan pertanian dan khususnya terhadap binatang-binatang pertanian tampaknya memberi perlindungan dari berkembangnya asma dan rhinitis alergi (Katerina et al, 2013).

Seseorang yang mendapat paparan faktor pertanian di awal kehidupan seperti paparan hewan ternak dan minum susu langsung dari peternakan yang tidak dipasteurisasi atau di homogenisasi menjadi faktor kunci pelindung atau mencegah terjadinya perkembangan alergi dan asma (Holbreich, 2012). Infeksi pada awal kehidupan juga dapat mencegah perkembangan patologis respon imun terhadap alergen dan autoantigen (hygiene hypothesis) karena mempengaruhi kekebalan tubuh terhadap respon patogen antigen. Sistem kekebalan tubuh mungkin akan berkembang setelah mendapat respon terhadap infeksi awal sebagai adapatasi untuk menyesuaikan reaktifitas infeksi lokal penyakit ekologi (Wander et al., 2012).

Anak-anak yang dibesarkan di tanah pertanian mengalami kontak dengan berbagai macam organisme (binatang-binatang, virus, bakteri) dibandingkan dengan anak-anak yang dibesarkan di daerah perkotaan. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa anak-anak dari komunitas pertanian terjangkit lebih sedikit asma, hay fever, dan alergi. Mekanisme seluler yang tepat tentang bagaimana pajanan melindungi seseorang dari berkembangnya asma dan alergi tidak jelas. Satu kemungkinan, bahwa peningkatan jumlah infeksi atau terpajan hewan ternak (atau binatang peliharaan) dapat merangsang sistem imun anak yang belum matur untuk mengembangkan reaksi immunologi yang menjauhi asma dan rhinitis alergi (Katerina et al, 2013).

Pada hygiene hypothesis peranan sel T regulator akan mempengaruhi efek paparan terhadap infeksi pada keseimbangan T helper 1 (Th1) dan T helper 2 (Th2). Berkurangnya paparan terhadap infeksi setelah kelahiran dapat menggeser respons keseimbangan sel Th menuju Th2. Hasil dari respons ketidakseimbangan akan menyebabkan respons eosinofil dan igE yang berlebihan, dimana kedua-duanya berhubungan dengan reaksi alergi dan atopi (Rook, 2012).

Paparan terhadap mikroba dapat mempengaruhi keseimbangan Th1 dan Th2 dengan meningkatkan respons Th1 dan menurunkan respons Th2. Sel Th1 berhubungan dengan respons terhadap infeksi dan produksi interferon-γ. Sel Th2 menginduksi produksi igE dan maturasi sel mast, basofil dan eosinofil sehingga sel Th2 secara umum berhubungan dengan respons imun atopi (Rook, 2012). 

Hygiene hypothesis menurut para peneliti dari beberapa studi bahwa sistem imun pada bayi didominasi oleh sitokin T helper (Th) 2, dan setelah lahir pengaruh lingkungan akan mengaktifkan respons Th1  sehingga akan terjadi keseimbangan Th1/Th2. Beberapa bukti menunjukkan bahwa insidensi asma dan rhinitis alergi menurun akibat infeksi tertentu (M. tuberculosis, measless atau hepatitis A) dan penurunan penggunaan antibiotik. Ketiadaan kejadian tersebut menyebabkan keberadaan Th2 menetap. Sehingga keseimbangan akan bergeser kearah Th2, merangsang produksi antibodi IgE untuk melawan antigen lingkungan seperti debu rumah dan bulu kucing (Koernelia et al, 2013).

Sel Th1dan Th2 menghambat perkembangan satu sama lain. Produksi IgE pada penderita atopi meningkat sehingga mempengaruhi keseimbangan Th2 dan Th1. Perkembangan sekresi Th2 memerlukan IL-4. Sitokin ini dihasilkan oleh plasenta untuk mencegah penolakan imunologis janin. Menetapnya Th2 plasenta berhubungan dengan perubahan nutrisi sehingga tidak terbentuk Th1, ini merupakan faktor utama peningkatan prevalensi penyakit alergi dalam 30 – 40 tahun terahir. Faktor lain adalah turunnya infeksi  berat pada bayi dan interaksi antara alergen dan polusi udara yang cenderung untuk terjadi sensitisasi. Infeksi akan menyebabkan peningkatan respons Th1 dan akan menurunkan kecenderungan perkembangan penyakit yang berhubungan dengan Th2. Sel Th2 akan meningkatkan sintesis IL-4 dan IL-13 yang pada akhirnya akan menaikkan produksi IgE. Sedangkan sel Th1 yang menghasilkan interferon gama (IFNγ) akan menghambat sel B untuk menghasilkan IgE (Seo et al, 2014).

Sel efektor imun utama yang bertanggung jawab terhadap reaksi alergi baik di hidung maupun paru adalah sel mast, limfosit T dan eosinofil. Setelah seseorang mengalami sensitisasi, IgE disintesis kemudian melekat ke target sel. Pajanan alergen mengakibatkan reaksi yang akan melibatkan sel-sel tersebut di atas. Sitokin atau kemokin yang berperan dalam perkembangan, recruitment dan aktivasi eosinofil adalah IL-3, IL-4, IL-5, IL-13,  granulocyte-machrophage colony stimulating factor (GM-CSF), eotaksin dan  regulation on activation normal T cell expressed and secreted (RANTES) (Seo et al, 2014).

Faktor-faktor lain yang dapat mempengaruhi kejadian alergi yaitu:

a.       Imunisasi/vaksinasi

Vaksinasi merupakan pemberian mikroorganisme yang dilemahkan atau dimatikan untuk menginduksi respons imun dan hygiene  hypothesis memprediksi vaksinasi dapat mempengaruhi kerentanan terhadap terjadinya atopi. Penelitian di jepang menyatakan bahwa vaksinasi DPT memiliki beberapa efek dalam meningkatkan kejadian atopi, sementara vaksinasi BCG (Bacillus Calmette Guerin) menghambat perkembangan kejadian atopi meskipun efek pencegahannya akan berakhir setelah beberapa tahun (Rook, 2012).

b.      Menyusui

Pemberian ASI eksklusif sampai 6 bulan akan banyak memberikan pengaruh pada respons imun. Sistem imun akan berkembang bersamaan dengan tumbuh kembang. Meskipun ASI dapat mencegah asma dan atopi, atau kedua-duanya, tetapi hal ini masih merupakan kontroversi. Beberapa penelitian menyatakan bahwa ASI eksklusif selama 4-6 bulan akan mencegah timbulnya atopi dan asma pada anak (Ponsonby et al., 2011).

Menyusui merupakan faktor yang lebih penting bila dibandingkan dengan fakor-faktor lainnya dalam berkembanganya toleransi terhadap alergen terutama karena adanya toleransi oral yang diperantarai oleh jaringan lymphoid yang berhubungan dengan saluran pencernaan. Lamanya menyusui merupakan faktor yang penting dimana menyusui kurang dari 3  bulan hanya memiliki sedikit efek protektif  atau bahkan tidak dijumpai efek protektif terhadap atopi.pengaruh menyusui selain berhubungan dengan lamanya menyusui juga berhubungan dengan adanya kombinasi dengan susu sapi dan adanya predisposisi genetik terhadap atopi (Neu et al., 2011).

c.       Jumlah saudara kandung

Strachan (2007) menyatakan bahwa terdapat suatu hubungan yang terbalik antara jumlah anggota keluarga dengan berkembangnya kelainan atopi. Penelitian di Australia melaorkan adanya efek protektif dari tiga atau lebih jumlah saudara kandung yang lebih tua usia 3-5 tahun terhadap penyakit asma. Adanya saudara kandung yang lebih tua memiliki efek yang lebih kuat dibandingkan saudara kandung yang lebih muda, oleh karena itu faktor-faktor seperti virus di awal kehidupan dapat mencegaah perkembangan sensitisasi alergi (Strachan, 2007).

Setiap kehamilan dapat menurunkan respons atopi ibu dengan menginduksi toleransi imun dan dapat menurunkan risiko pada keturunan berikutnya untuk menjadi atopi. Hal ini mengacu pada hipotesis berikut ini :

1)      Kadar IgE maternal menurun dengan jumlah kelahiran ( hipotesis toleransi induksi). Oleh karena itu toleransi imun maternal yang ditunjukkan oleh rendahnya kadar IgE penting untuk respons atopi pada anak sehingga ditemukan penurunan dalam IgE serum tali pusat seiring dengan meningkatnya jumlah saudara kandung yang hidup, hal ini dapat dijelaskan oleh adanya penurunan IgE maternal (Brady, 2012).

2)      Penurunan IgE maternal dengan meningkatnya jumlah keturunan yang hidup dapat ditransmisikan ke keturunan berikutnya. Hal ini dapat menjelaskan penurunan IgE serum tali pusat dapat dijumpai pada jumlah saudara kandung yang lebih banyak (hipotesis toleransi transmisi) (Brady, 2012).

Peningkatan IgE tali pusat yang diukur saat lahir dapat meningkatkan prevalensi sensitisasi alergi pada usia 4 tahun. Kadar IgE tali pusat ditentukan oleh hasil interaksi fetal maternal selama periode prenatal sehingga dikatakan bahwa efek saudara kandung terhadap kejadian alergi sudah berasal dari uterus (Brady, 2012).

d.      Infeksi mikroba

Para ahli alergi-imunologi telah melakukan eksplorasi lebih jauh dan didapatkan bahwa berkurangnya paparan terhadap mikroba merupakan faktor penyebab utama meningkatnya insidens atopi. Beberapa faktor yang mungkin menyebabkan berkurangnya paparan terhadap mikroba diantaranya berkurangnya jumlah kelahiran, air dan makanan yang bersih, sanitasi, penggunaan antibiotika dan vaksin, dan juga faktor insidental seperti perpindahan tempat tinggal dari pedesaan ke perkotaan (Rook, 2012). Mikroba yang dapat mempengaruhi outcome alergi dan asma dapat dibagi menjadi beberapa kategori:

·         Infeksi bakteri, virus, parasit.

·         Komponen mikroba seperti endotoksin, Staphylococcus aureus

·         Kolonisasi saluran cerna seperti lactobacillus, bacteroides dan parasit

·         Mikrobiota tanah

·         Hal-hal yang dapat menurunkan jumlah mikroba seperti penggunaan antibiotik, imunisasi, meningkatnya kebersihan individu (Brady, 2012).

Beberapa faktor yang menentukan outcome akibat infeksi mikroba adalah jenis mikroba dan komponennya, fenotip penyakit, waktu paparan, jumlah dan kombinasi paparan, genetik serta rute paparan (Rook, 2012).

Beberapa penelitian epidemiologi menyatakan adanya efek protektif agen infeksius tunggal atau multipel dan atau produk mikroba terhadap berkembangnya sensitisasi alergi atau penyakit alergi. Hal ini mencakup infeksi campak, malaria, infeksi saluran pencernaan seperti virus hepatitis A dan Helicobacter pylori, flora normal usus, endotoksin lingkungan dan produk mikroba lainnya di lingkungan dan kecacingan (Brady, 2012).